狗狗的睾丸癌的原因？
最近看到一篇论文，讨论一个有趣的问题——狗的睾丸肿瘤（testicular teratocarcinoma）为什么往往起源于19号染色体短臂末端的基因？ 原文发表于PLOS Genetics 2014年3月，题为「A molecular chaperone is a driver of canine testicular cancer」 一、研究背景和目的 有意思的是，这一发现恰好与人类前列腺癌[1]的驱动基因相同！ 因此本文的主要工作之一是鉴定并确认这个基因在狗睾丸肿瘤发生中的作用。 二、结果 作者首先对10只狗的28个睾丸肿瘤进行了基因测序。结果发现这些肿瘤中均缺少了一个名为HSF1H的转录因子基因。由于这10只狗分别来自6个不同的品种，所以可以初步断定这个突变发生在狗的近交过程中，并且在不同品种的狗群中广泛存在。接下来他们又选取了5个纯种的犬种进行测序验证，结果再次证实了这个突变的广泛存在性。
接着他们用荧光素酶报告实验和免疫沉淀技术证明了HSF1H确实是一个转录因子。 最后他们利用CRISPR-Cas9技术在狗的细胞系模型中敲除该基因，证实了HSF1H的缺失能够促进细胞的增殖。 三、意义 为什么同一个基因会在狗的前列腺癌和人睾丸肿瘤中都发挥作用呢？作者认为可能是由于这两个肿瘤都发生在一个雄性生殖器官之中并且都可能涉及到基因组的不稳定性导致的。 虽然目前对于人类的睾丸肿瘤治疗已经取得了一定的进展，但大多数治疗方案仍然停留在尝试使用化疗药物或放疗来杀死癌细胞，而这些手段可能会产生严重的副作用或者耐药性。 在这篇文章发表之后不久，美国FDA就批准了第一个专门针对睾丸癌的小分子抑制剂[2]，有望提高治疗效果的同时减少副作用的出现几率。 相信在未来，这种靶向疗法也会为更多的癌症患者提供新的希望。